Центр коллективного пользования (ЦКП) «Терапевтический лекарственный мониторинг» был создан на базе ФГБУ НЦПЗ в 2016 году. ЦКП выполняет работы по количественному определению лекарственных препаратов и биомаркеров в крови, занимается разработкой и проведением фармакокинетических исследований.

 

ЦКП оснащен самым современным оборудованием. Количественное определение лекарственных средств (ЛС) в биоматериале (плазма/сыворотка крови) выполняется с помощью ультравысокоэффективной жидкостной хроматографии (УВЭЖХ) с тандемной масс-спектрометрией (МС/МС) или диодно-матричным детектором (TSQ Quantiva, производства Thermo Scientific).

Оборудование используется как для исследовательских целей, так и для рутинной аналитической работы.

Центр проводит изучение процессов абсорбции, распределения, метаболизма и экскреции лекарственных средств в рамках клинической и экспериментальной фармакокинетики. В области клинической фармакокинетики основные приоритеты - популяционная кинетика и терапевтический лекарственный мониторинг.

В области экспериментальной фармакокинетики лидируют доклинические эксперименты и клинические исследования из области лекарственной разработки (исследования биоэквивалентности, I фазы).

Центр занимается разработкой методов количественного определения биомаркеров. В этом ключе исследовательский интерес представляет поиск биомаркеров, обладающих диагностической или прогностической ценностью при психических расстройствах, в оценке эффективности их лечения, прогнозировании индивидуального риска их возникновения. В психофармакологии принципиальным является обнаружение биомаркеров, отражающих терапевтический ответ (фармакодинамических). Для лекарств растительного или биологического происхождения большое практическое значение имеют фармакокинетические (суррогатные маркеры концентрации) биомаркеры.

Для расчета параметров фармакокинетики используются лицензионные пакеты программ:

Kinentica 5.1 (Thermo Scientific), Win-Nonlin v. 5.1(Pharsight).

Моделирование выполняется на базе лицензионного программного обеспечения: Kinetica 5.1, WinNonlin, Lixoft Monolix, R .

Области научных направлений

Психофармакология, фармакокинетика (ФК), фармакодинамика (ФД), ФК/ФД-моделирование, аналитическая химия, масс-спектрометрия, биотехнология, медицина, фармакология, медико-биологическая статистика, планирование и дизайн исследований в области разработки лекарственных средств, работа с базами данных (разработка, валидация).

Приоритетные направления

Приоритетные направления Стратегии НТР РФ (п. 20): персонализированная медицина, высокотехнологичное здравоохранение и технологии здоровьесбережения.

Ключевые слова : Количественное определение психотропных лекарственных веществ и биомаркеров в биоматериале, терапевтический лекарственный мониторинг (ТЛМ), изучение биодоступности и биоэквивалентности лекарственных средств, популяционная фармакокинетика, доклинические исследования, клинические исследования I–IV фаз, создание и валидация баз данных клинического исследования, биостатистика.

Контактная информация

Адрес:

115522, Москва, Каширское шоссе, 34;

Сайт базовой организации: http://www.psychiatry.ru/

Оставить заявку:

https://ckp-rf.ru/catalog/ckp/441954/

Руководитель ЦКП

Платова Ангелина Игоревна

Тел: +7 (499) 109-03-93, доб 4200

Тел. сот: +7-909-695-99-48

E-mail: platova@psychiatry.ru

Контактное лицо ЦКП

Платова Ангелина Игоревна

Тел: +7 (499) 109-03-93, доб 4200

Тел. сот: +7-909-695-99-48

E-mail: platova@psychiatry.ru

 

Все оборудование ЦКП «Терапевтический лекарственный мониторинг» внесено в Государственный реестр средств измерений и допущено к применению в Российской Федерации.

Оборудование проходит ежегодное техническое обслуживание, а также метрологическое обеспечение.

№	Наименование единицы оборудования	Характеристики	Марка	Изготовитель	Страна
1	Масс-спектрометр с тройным квадруполем с комплексом УВЭЖХ, источниками ионов ESI, APCI, а также диодно-матричным детектором	Источники ESI, APCI и нано-ESI, дополнен жидкостной нано-системой	TSQ Quantiva	Thermo Fisher Scientific	США
2	pH-метр	Точность измерения pH/мВ: ±0,01/ ±1	SevenEasypH	Mettler Toledo AG	Швейцария
3	Весы аналитические	Точность до 0,0001 г	Ohaus Discavery	Ohaus	Бельгия
4	Установка для твердо-фазной экстракции	Число каналов для картриджей: 10	Manifold	Thermo Fisher Scientific	США
5	Центрифуга лабораторная	Макс. Скорость 16000 об/мин Предельная центрифужная сила (RCF) 17 800 g	ЦЛН-16	Чанша Сянчжи Центрефуга Инструмент Ко. ЛТД	Тайвань (Китай)
6	Центрифуга лабораторная с охлаждением	RCF 21 000 g Температурный режим от -9 +40ºC	Micro CL 21R	Thermo Fisher Scientific	США
7	Устройство вычислительное	ОЗУ 12 Гб, процессор Intel(R) Pentium(R) CPU 4415U @ 2.30GHz 2.30 GHz	IdeacentreAIO 520-22IKU	Lenovo	Гонконг

СВЕДЕНИЯ О КАЛЕНДАРНОЙ ЗАГРУЗКЕ ОБОРУДОВАНИЯ

В 2024 году фактическая загруженность оборудования ЦКП составила 16,38%.

Уважаемые пользователи услуг «ЦКП «Терапевтический лекарственный мониторинг»!

По Вашему запросу мы предоставим актуальные данные о загрузке оборудования в интересующие Вас даты.

 

Софт

 

• Программа для интегрирования хроматограмм ChemStation
• Программа для интегрирования хроматограмм Xcalibur
• Программа расчета параметров фармакокинетики KINETICA, WinNonLin
• Программы для популяционного моделирования фармакокинетики: ADAPT, LixoftMonolix.
• Статистический пакет NCSS
• Статистический пакет SPSS
• Статистический пакет R
• Классификатор MedDra

Типовая стоимость

Стоимость работ по количественному определению лекарств в биоматериале с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией зависит от индивидуальных свойств проекта и определяется количеством и физико-химическими свойствами измеряемых аналитов, числом образцов, временем работы оборудования и специалиста-аналитика данных, составом оборудования.

Все работы, выполняемые ЦКП, соответствуют Приоритетному направлению Стратегии НТР РФ (п. 20): «Персонализированная медицина, высокотехнологичное здравоохранение и технологии здоровьесбережения».

Клинические и доклинические исследования в области разработки лекарственных средств

1) Расчет фармакокинетических параметров в рамках доклинических и клинических исследований

Получение параметров фармакокинетики на основе измеренных в крови концентраций психотропных препаратов с помощью специализированного программного обеспечения: R, WinNonLin, Kinetika, Monolix Lixoft):

• расчет параметров фармакокинетики (клиренс, объем распределения, площадь под ФК-кривой, максимальная в крови концентрация, константы абсорбции, элиминации и межкамерного клиренса и т. д.)
• изучение и моделирование фармакокинетики психотропных препаратов
• моделирование связи «фармакокинетика-фармакодинамика (эффект)».
• изучение связи параметров фармакокинетики с побочными реакциями и эффектом.

2) Разработка и валидация методик количественного определения перспективных лекарственных средств

• Разработка методик количественного определения психотропных и непсихотропных лекарственных средств в плазме крови методом ВЭЖХ-МС/МС (высокоэффективной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией)
• Разработка методик количественного определения лекарственных средств в плазме крови методом ВЭЖХ с флуоресцентной или спектрофотометрической детекцией
• Разработка методик количественного определения лекарственных средств в плазме крови методом ВЭЖХ с диодноматричной детекцией

Актуально для:

• для исследования биоэквивалентности;
• клинических исследований I-II фазы;
• доклинических исследований;
• рутинного терапевтического лекарственного мониторинга;
• научных исследований.

Разработка методик количественного определения биомаркеров в биообразцах методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием.

3) Подготовка Отчетов по научным исследованиям, в том числе в области лекарственной разработки

Краткое описание услуги: 1) Ведение базы данных, верификация данных; 2) Фармакокинетический анализ результатов доклинического или клинического исследования; 3) Статистический анализ результатов доклинического или клинического исследования; 4) Составление итогового отчета.

4) Статистический анализ данных клинических и академических исследований с формированием статистического отчета

• выполнение статистического анализа предоставленных данных (многомерные мат. методы анализа);
• разработка плана статистического анализа;
• расчет размера выборки, необходимого для тестирования гипотезы научного исследования;
• валидация базы данных.

5) Формирование клинической части регистрационного досье

• 1) Подготовка документации клинического исследования для получения разрешения МЗ РФ на его проведение
• 2) Подготовка клинической части регистрационного досье для получения регистрационного удостоверения по итогам проведенного клинического исследования

6) Разработка и составление литературных обзоров в формате ОТД/CTD

• 1) Обзор и резюме доклинических исследований в формате требований, предъявляемых к Общему техническому документу (Common Technical Document);
• 2) Обзор и резюме клинических исследований в формате требований, предъявляемых к Общему техническому документу (Common Technical Document);
• 3) Метаанализ.

7) Популяционная фармакокинетика лекарственных средств

• 1) Планирование и дизайн исследования популяционной фармакокинетики психотропных препаратов
• 2) Выполнение ФК-моделирования. Разработка методологических подходов (составление листинга на языке программирования R) для расчета индивидуальных параметров фармакокинетики. Разработка методологии популяционного ФК-анализа для разреженных данных, полученных при ТЛМ (терапевтического лекарственного мониторинга) психотропных препаратов.
• 3) Формирование отчета по итогам исследования популяционной фармакокинетики

Популяционное моделирование фармакокинетики психотропных препаратов для персонализации терапии психических расстройств

8) Планирование и подготовка доклических и клинических исследований лекарственных средств (I–III фазы, исследования биоэквивалентности, а также пострегистрационных исследований и наблюдательных программ)

• 1) Разработка дизайна проекта. Составление плана доклинического или клинического научного исследования (в том числе PK/PD моделирование), включая расчет размера выборки;
• 2) Разработка основной документации клинического исследования: Протокола КИ; брошюры исследователя (в лекарственной разработке); Информационного листка пациента с формой информированного согласия; ИРК (включая e-CRF);

9) Кодирование нежелательных явлений, медицинского анамнеза, а также показаний к применению лекарственных средств с помощью словаря MedDRA

MedDRA (Медицинский словарь для регуляторной деятельности) является международной унифицированной системой кодирования нежелательных явлений и побочных реакций. MedDRA необходима для работы регуляторных органов, клинической медицины и биофармацевтической индустрии для отслеживания и мониторинга частоты побочных реакций при применении тех или иных лекарств.

MedDRA используется в научных клинических исследованиях при вводе данных, извлечении, анализе данных и составлении отчетов.

Словарь MedDRA охватывает кодирование медицинского состояния, анамнеза, показаний к медицинскому применению, результатов клинико-инструментальных обследований. MedDRA организован по системно-органным классам (System Organ Class, SOC), разделён на групповые термины верхнего уровня, термины верхнего уровня, предпочтительные термины и термины нижнего уровня.

10) Валидация базы данных по клиническому исследованию

Проверка данных необходима для обеспечения точности, последовательности и надежности данных перед их использованием для статистического анализа, составления отчетов или принятия решений:

• Улучшение качества данных: валидация помогает гарантировать, что в анализ войдут только точные и полные данные, что сокращает количество ошибок и несоответствий.
• Предотвращение ошибок в результатах: выявляя ошибки на этапе ввода, проверка снижает необходимость в дорогостоящих и трудоемких исправлениях в дальнейшем.
• Повышение согласованности данных гарантирует, что данные соответствуют определенным форматам и стандартам, приводит к единообразию и упрощает их использование.
• Целостность данных: защищает от недействительных или ненадлежащих данных, поддерживая надежность баз данных и отчетов.
• Более эффективное принятие решений: более обоснованные решения, минимизирующие риск дорогостоящих ошибок.
• Соответствие нормативным требованиям правил Надлежащей клинической практики ( GCP) и Надлежащей лабораторной практики (GLP).
• Экономия времени и средств: предотвращение попадания неверных данных в анализ снижает необходимость ручной очистки данных и экономит ресурсы в долгосрочной перспективе.
• Поддерживает культуру работы с данными, что способствует инновациям и эффективности.

11) Создание электронных регистрационных карт научного клинического исследования

При проведении любого, в том числе научного, клинического исследования необходимо заполнять индивидуальные регистрационные карты, в которые из первичной медицинской документации (например, истории болезни) вносятся все актуальные для целей исследования данные пациента. Для каждого пациента заполняется отдельная ИРК.

Электронные индивидуальные регистрационные карты (eCRF), в отличие от бумажных, предлагают многочисленные преимущества, особенно в контексте клинических исследований и сбора данных:

• Повышение качества и точности данных: eCRF сокращают количество ошибок за счет проверок в режиме реального времени, автоматических расчетов и проверок согласованности, что приводит к получению более чистых и надежных данных.
• Улучшенный мониторинг и прослеживаемость данных, взаимодействие с врачами-исследователями в реальном времени.
• Документальный след: прослеживаемость изменений данных, времени и лица, их осуществившего.
• Экономия средств и времени: eCRF исключают затраты на печать, доставку и ручной ввод данных, ускоряя сбор, очистку и анализ данных, что сокращает общие сроки научного проекта и снижает расходы.
• Повышенная безопасность: ограничение доступа, шифрование и облачное хранение защищают данные от потери, кражи или несанкционированного доступа.
• Доступность и удобство: eCRF позволяют авторизованным пользователям получать доступ к данным в любое время и в любом месте, поддерживая децентрализованные и глобальные научные исследования.
• Содействие соблюдению нормативных требований: eCRF помогают соблюдать нормативные стандарты, такие как Надлежащая клиническая практика (GCP) и ISO 14155:2020.

 

Обучение и консультирование

1) Консультационные услуги в области практической работы с оборудованием ВЭЖХ-МС и расчетов параметров фармакокинетики

• 1) практические навыки работы на ВЭЖХ-МС/МС (оборудовании ЦКП)
• 2) практические навыки разработки методик определения веществ на ВЭЖХ-МС/МС
• 3) расчет фармакокинетических параметров с применением некамерного и камерного подхода

2) Обучение и консультирование в области математической статистики и работы в специализированных программах:

• SPSS
• NCSS
• R
• Statistica

3) Обучение и консультирование в области фармакокинетики и работы в специализированных программах:

• R
• Monolix
• WinNonLin
• Kinetica
• ADAPT

Терапевтический лекарственный мониторинг

1) ТЛМ антидепрессантов их метаболитов

ТЛМ антидепрессантов (трициклические, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы МАО, агонисты рецепторов моноаминов, другие антидепрессанты) в крови пациентов методом ВЭЖХ-МС/МС

2) ТЛМ антипсихотиков и их метаболитов

Определение концентрации антипсихотических препаратов (оланзапин, рисперидон, арипипразол, кветиапин, хлорпромазин, клозапин, галоперидол) и их метаболитов (палиперидон, дегидроарипипразол, норклозапин) в плазме/сыворотке крови пациентов методом ВЭЖХ-МС/МС.

3) ТЛМ бензодиазепинов и их метаболитов

• Количественное определение феназепама и его активного метаболита (3-ОН-феназепама) в плазме крови методом ВЭЖХ-МС-МС
• Количественное определение нескольких бензодиазепинов в плазме крови в одном образце методом ВЭЖХ-МС-МС: феназепам, алпрозалам, клоназепам, мидазолам, гидазепам и диазепам.

 

Общие положения

1. ЦКП " Терапевтический лекарственный мониторинг " обеспечивает выполнение заказов российских научно-исследовательских институтов и клинических подразделений.
2. Перечень услуг коллективного пользования и расценки на них формируются с учетом масштабов государственной поддержки содержания ЦКП и текущих приоритетов федеральных целевых научно-технических программ.
3. ЦКП предоставляет услуги в объеме процедур, сертифицированных изготовителями измерительного оборудования, а также профессионализма и квалификации своего кадрового состава.

Порядок заключения договоров с заказчиками услуг коллективного пользования

Организация - заказчик услуг заключает договор с ФГБНУ НЦПЗ на выполнение работ в рамках ЦКП. Заказчик производит оплату по счету, составленному исходя из объема необходимых ему услуг.

Для предварительного обсуждения проекта просим присылать:

Заявку с кратким описанием задачи, проекта, исследования, гранта и вклада в эти исследования нашего ЦКП.

Правила конкурсного отбора заявок третьих лиц на выполнение ЦКП работ и оказание услуг, если в состав оборудования ЦКП с использованием уникальной установки:

• 1) Конкурсный отбор заявок на выполнение работ ЦКП «Терапевтический лекарственный мониторинг» осуществляется при поступления через сайт http://ckp-rf.ru/, через сайт http://www.psychiatry.ru/, а также при непосредственном обращении на эл. почту Platova@psychiatry.ru.
• 2) Конкурсный отбор проводится в зависимости от загруженности оборудования ЦКП «ТЛМ» на момент предполагаемого выполнения работ.

Конкурсный отбор заявок осуществляется исходя из сложности поставленных задач, ожидаемых результатов и возможностей соответствующего технического обеспечения предполагаемых работ.

Порядок предоставления образцов для анализа

• 1. Клиент предоставляет сотруднику ЦКП конкретные партии образцов плазмы/сыворотки и/или иного биоматериала для проведения ТЛМ. Проведение анализа осуществляется в сроки, согласованные сторонами.
• 2. Результат проведенных работ передается клиенту в виде таблиц со значениями концентрации изучаемого вещества.
• 3. Если в процессе выполнения работы выясняются неудовлетворительное качество предоставленного Клиентом образца или другие его свойства, делающие очевидной нецелесообразность дальнейшего оказания услуг, сотрудник ЦКП обязан приостановить выполнение работ, поставив об этом в известность Клиента. В этом случае квота может быть перераспределена по другим видам услуг.

Регламент доступа к имеющемуся оборудованию, предусматривающий порядок выполнения работ и оказания услуг, осуществления экспериментальных разработок в интересах третьих лиц, а также условия допуска непосредственно к работе на оборудовании

Проведение исследований и испытаний в рамках выполнения плановых и договорных работ Центра на научном оборудовании ЦКП осуществляется только сотрудниками ЦКП, прошедшими соответствующее обучение и ответственными за эксплуатацию оборудования. Самостоятельная эксплуатация уникального научного оборудования лицами, не прошедшими обучения, не допускается.

Возможность допуска представителей заинтересованного пользователя непосредственно к работе на оборудовании устанавливается в договоре на оказание услуг после прохождения специального обучения и инструктажа по технике безопасности под контролем сотрудника ЦКП.

Услуги по аппаратурному и научно-методическому обеспечению учебного процесса и научно-исследовательской работы прикомандированных лиц осуществляется на основании договорных обязательств между Заказчиком и ФБГНУ НЦПЗ.

Проект договора на выполнение работ и оказания услуг для проведения научных исследований, а также осуществления экспериментальных разработок

После отправки формы запроса и согласования работ заказчику будет выслан Проект договора на согласование.

Форма заявки на выполнение работ и оказание услуг для проведения научных исследований, а также осуществления экспериментальных разработок

Уважаемые коллеги и гости сайта!
Для оптимизации механизма подачи заявок предлагаем Вам заполнить опросный лист и прислать запрос на электронную почту ЦКП platova@psychiatry.ru или руководителя ЦКП s.kovaleva@fbras.ru.

Укажите, пожалуйста, следующую информацию:

• Название компании (заполняется только для ИП и юридических лиц)
• Контактное лицо, должность
• Телефон и электронная почта
• Объект испытаний (лекарственное средство, тип биоматериала и т.д.)
• Количество образцов, дизайн исследования
• Дополнительное сообщение
• Прилагаемые документы

Будем рады сотрудничеству!

Порядок расчета стоимости нестандартных услуг

Стоимость работ в области статистического и фармакокинетического анализа, а также составления медицинских и научных текстов рассчитывается исходя из технического задания и свойств лекарственного средства:

№ п/п	Наименование работ/услуг	Исследование биоэквивалентности и 1 фазы (в руб.)	Научное/клиническое исследование 2-4 фаз (в руб.)
1	Статистический анализ с составлением отчета	от 130 000	от 240 000
2	Фармакокинетический анализ с составлением отчёта	от 80 000	от 80 000
3	Расчет размера выборки	от 12 000	от 16 000
4	Моделирование фармакокинетики/фармакодинамики	-	от 130 000
5	Итоговый Отчет по клиническому исследованию (включая Приложения в соответствии с требованиями ЕАЭС)	от 235 000	от 330 000
6	Консультации в области статистики*	от 12 000 руб.	от 16 000
7	Подготовка клинической части регистрационного досье лекарственного средства для получения разрешения клинического исследования (брошюра, протокол, ИРК, Информационный листок с формой информированного согласия)	от 95 000	от 185 000
8	Формирование обзоров по доклиническим и клиническим исследованиям в формате ОТД и в соответствии с требованиями ЕАЭС	от 80 000
9	Разработка e-CRF на базе ClinCapture	от 45 000	от 135 000

 

Номер темы в ЕГИСУ: FURU-2024-0013

Сроки исполнения темы: 2024-2026

Специальность: психиатрия, клиническая фармакология

Тема: «Принципы индивидуализации терапии непсихотических форм психических расстройств. Популяционная фармакокинетика и биомаркеры в терапии непсихотических форм психических расстройств».

Актуальность. Высокая межиндивидуальная вариабельность параметров кинетики психотропных препаратов, а также необходимость поддержания оптимального уровня соответствующей системной экспозиции определяет целесообразность внедрения терапевтического лекарственного мониторинга (ТЛМ) в рутинную практику психофармакологии. ТЛМ в свою очередь требует разработки и внедрения методик количественного определения психотропных препаратов в крови человека. Это сфера аналитической химии и масс-спектрометрии. Распространенность политерапии и важность сроков анализа накладывают ряд требований к разрабатываемым методикам. С другой стороны, внедрение количественных подходов к индивидуализации режимов дозирования подразумевает создание популяционных фармакокинетических моделей, математически описывающих взаимосвязь фармакокинетических параметров и индивидуальных характеристик пациента. Это область изучения популяционной фармакокинетики и математического моделирования. Таким образом, персонализация психофармакотерапии подразумевает междисциплинарный подход, с проведением ТЛМ, фармакокинетического моделирования, а также (по возможности) генотипирования. Распространенность политерапии, вносящей вклад в фармакокинетические и фармакодинамические лекарственные взаимодействия, отражается на эффективности терапии. Поэтому персонализация терапии также требует изучения и учета лекарственных взаимодействий, что невозможно без проведения ТЛМ и фармакокинетического моделирования.

Ожидаемые результаты и их возможная практическая значимость. Методики количественного определения ключевых препаратов, применяемых для терапии непсихотических форм психических расстройств. Результаты терапевтического лекарственного мониторинга у пациентов с непсихотическими формами психических расстройств. Связь уровней веществ-биомаркеров в крови пациентов с заболеванием и/или эффективностью его лечения Индивидуальные фармакокинетические характеристики у пациентов с непсихотическими формами психических расстройств. Алгоритмы оптимизации дозирования лекарств в терапии непсихотических форм психических расстройств.

ФГБНУ НИИ Ревматологии имени В. А. Насоновой		https://rheumatolog.su/
Томский научный центр ФАНО		http://www.tsc.ru/
Психиатрическая больница № 14 Департамента здравоохранения г. Москвы		https://pkb1.ru/
Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования		https://rmapo.ru/
Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В. И. Кулакова		https://ncagp.ru/
Межрегиональная благотворительная общественная организация инвалидов «Общество больных гемофилией», НПО «РЕНАМ»		http://www.renam.ru/
НПО Петровакс Фарм		https://petrovax.ru/