Сигнальный путь mTOR как ключ к пониманию молекулярных механизмов РАС
В НЦПЗ состоялся очередной научный семинар Института биологической психиатрии. В рамках встречи был представлен доклад Кирилла Васина, к.м.н., старшего научного сотрудника лаборатории молекулярной генетики и цитогеномики мозга имени профессора Ю. Б. Юрова, посвящённый результатам исследований, связанных с разработкой методики приоритизации CNV, направленной на выявление совокупного влияния генных дефектов на сигнальные каскады.
В лаборатории проводят молекулярно‑генетические исследования пациентов с расстройствами аутистического спектра. Ключевым направлением работы является приоритизация генов и процессов‑кандидатов, связанных с психопатологией. На основе этих данных формируются персонализированные геномные сети, что обеспечивает переход от структурных геномных вариаций (CNV) к системным нарушениям сигнальных путей.
В лаборатории создана методика приоритизации CNV (mTOR_GPS / mTOR_PPS), которая выявляет кумулятивный эффект генных нарушений на сигнальные пути и помогает определить вероятный патогенетический механизм психопатологии. Одним из приоритетных направлений исследования является сигнальный путь mTOR — центральный регулятор трансляционной активности, метаболизма и синаптической пластичности.
В когорте детей с расстройствами аутистического спектра комплексные или кумулятивные нарушения mTOR‑пути выявлены у 2 % случаев (≥ 2 патогенных вариантов в генах, ассоциированных с психиатрией). Для аутизма характерна гиперактивация сигнального пути mTOR, подтверждаемая с помощью иммуноферментного анализа и ЭЭГ. ИФА позволяет определить уровни p‑mTOR, p‑S6K, 4E‑BP1, тогда как ЭЭГ демонстрирует увеличение мощности и выраженности колебаний в тета‑диапазоне (4–8 Гц). Также наблюдается повышение уровней провоспалительных цитокинов и хемокинов.
Ингибирование mTORC1 возможно рапамицином и его аналогами — препаратами, традиционно используемыми в онкологии и трансплантологии. В настоящее время проводятся исследования их эффективности при шизофрении, эпилепсии с коморбидной психопатологией и РАС. Разработанная методика приоритизации CNV обеспечивает переход от анализа отдельных генов к исследованию целостных биологических процессов. Подобные подходы позволяют систематизировать полигенную патологию аутизма и шизофрении, переводя анализ CNV в клинически значимые биологические решения для персонализированной терапии нейропсихиатрических расстройств.